新冠病毒敏捷席卷全球,确诊病例超400万。迄今为止,没有有疫苗或特效药可防治新冠病毒感染。老药新用是现在的一大思路,来自我国的科研团队发现:蒲地兰消炎口服液对新冠肺炎有用果。此次新冠抗疫中,中药得到了大范围的使用,此前连花清瘟也得到了包含钟南山院士在内的很多专家引荐。
研讨者标明,现有药物在药代动力学、已知的副效果、安全性和给药计划方面比较研发新药具有优势。蒲地兰消炎口服液是一种中药制剂,成分首要是板蓝根(Isatis Indigotica)、苦地丁(Corydalis Bungeana)、蒲公英(Taraxacum Mongolicum)、黄芩(Scutellaria Baicalensis)。
该研讨(Therapeutic efficacy of Pudilan Xiaoyan Oral Liquid (PDL) for COVID-19 in vitro and in vivo)于5月8日刊发在由四川大学华西医院/生物医治国家要点试验室与施普林格天然出书集团旗下天然科研合办的英文学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy(STTT)》上。
该研讨团队来自国家卫生健康委员会人类疾病比较医学要点试验室,我国医学科学院医学试验动物研讨所,北京协和医学院比较医学中心,新发再发流行症动物模型研讨北京市要点试验室。该研讨的通讯作者为我国医学科学院医学试验动物研讨所,北京协和医学院比较医学中心的鲍琳琳研讨员。
鲍琳琳主攻试验动物学,首要从事流感、MERS经呼吸系统感染的感染性疾病动物模型研发。其课题组在2009年甲流迸发时敏捷建立了小鼠和雪貂感染动物模型,并研发了多物种传达预警系统和气溶胶传达预警模型,为新式流感病毒拟定和更新危险点评供给实际依据。
蒲地兰消炎口服液被以为具有清热解毒,凉血化瘀等功能。研讨者标明,其还具有很强的抗病毒和抗菌效果,已广泛使用于腮腺炎、咽炎、儿童急性扁桃体炎、急性支气管炎等。此次研讨中,研讨者经过体外和体内研讨点评了蒲地兰消炎口服液抗SARS-CoV-2的功率,以为其可为医治COVID-19供给学习。
研讨者首要比较了在SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞中选用蒲地兰消炎口服液与对照组的病毒仿制差异。
如上图所示,半最大效应浓度(EC50,concentration for 50% of maximal effect)= 1.078 mg / mL,半细胞毒性浓度(CC50)= 8.914 mg / mL,针对性指数= 8.27(编注:用于点评某种提取物或化合物的安全性),标明蒲地兰消炎口服液或许有用按捺病毒仿制,阻挠病毒感染。
研讨者用蒲地兰消炎口服液医治感染SARS-CoV-2的hACE2转基因小鼠,以显现其潜在的效果。将12只SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠随机分为两组,即蒲地兰消炎口服液医治组和模型对照组。从病毒接种后1小时开端,经过胃内途径给予小鼠蒲地兰消炎口服液医治,剂量依照蒲地兰消炎口服液(4μmL/ kg),然后每天1次,继续5天。
与模型对照组的体重减轻比较,在感染后1天(dpi,p=0.0120),3 dpi(p = 0.0020)和5 dpi(p = 0.0006),经蒲地兰消炎口服液医治的小鼠的体重比较SARS-CoV-2感染后的对照组有着明显的添加。如下图所示:
然后,与模型对照组比较,经蒲地兰消炎口服液医治的SARS-CoV-2感染hACE2小鼠在3 dpi(**** p
这些数据标明蒲地兰消炎口服液在体外和体内对SARS-CoV-2都具有按捺效果,而且改进了小鼠由病毒仿制引起的体重减轻。
为了点评蒲地兰消炎口服液抗SARS-CoV-2肺炎的成效,研讨者在蒲地兰消炎口服液医治的小鼠和对照组小鼠中观察到安排病理学改变。在SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠中,肺安排在5 dpi时呈现弥散性中度肺炎伴间质增生。此外,肺泡间质被炎性细胞增厚,并发现炎性细胞滋润在血管周围。比较之下,经蒲地兰消炎口服液医治的小鼠的肺安排显现出轻度的间质性肺炎以及少数的炎性细胞滋润,如下图所示:
对两组的肺部炎症程度进行半定量比较,成果标明,与未医治的对照小鼠比较,经蒲地兰消炎口服液医治的小鼠的炎症降低了(p = 0.0034),如下图所示:
研讨者标明,这些数据标明,经蒲地兰消炎口服液医治后,SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠的肺炎得到缓解。
蒲地兰消炎口服液包含四种草药由181种成分组成。依据医治方针数据库(TTD)中蒲地兰消炎口服液成分靶向基因的疾病富集剖析,蒲地兰消炎口服液对哮喘(p = 2.41E-03),缓慢阻塞性肺疾病(p = 2.45E-03)有潜在影响。研讨者称,这些与COVID-19严密相关。自从金花清感颗粒,连花清瘟和疏风解毒胶囊进入《新式冠状病毒肺炎医治计划(试行第七版)》,研讨者经过DisGeNET发掘了84个与SARS相关基因和16个一起靶向基因(ACE,IL10,ACE2,IL6,ADAM17,GOT1,MIP,AGT,NFKB1,CCL5,RNase2,FcεR2,TNF,GPT,TPO,IFN-γ ),并经过Venn图剖析了蒲地兰消炎口服液、金花清感颗粒、连花清瘟和疏风解毒胶囊。关于STRING剖析,蒲地兰消炎口服液和SARS之间的蛋白质-蛋白质相互效果富集,标明这16种蛋白质之间建立了高度特异性的物理触摸(p = 3.82E 14)。研讨者对这16种蛋白质相关的蒲地兰消炎口服液化合物中的有用成分进行了剖析,如下图所示:
此前曾有研讨报告,蒲地兰消炎口服液可经过蛋白质-代谢物网络减轻肺的病理损害并削减血清中的促炎细胞因子,例如IL-10和TNF-α。 在这项研讨中,IL-10和TNF-α被包含在16种靶向蛋白中。 可是,这些蛋白是否参加免疫介导的抗炎和抗病毒进程还需要进一步的试验数据。
因而,研讨者称,该成果结合生物信息学和网络药理学剖析标明,蒲地兰消炎口服液在体外和体内均表现出有用的抗SARS-CoV-2活性,并对患者有更好的结局,可在临床上独自用于医治或与其他有用抗病毒药物合用。